Глутаматный всплеск: что происходит в мозге в момент первого психоза.

Мозг "горит" на старте: почему первый психоз химически отличается от хронической шизофрении?

Ключевые положения

Вопрос: Какова временная динамика изменений уровня глутамата при первом эпизоде психоза по сравнению с хроническим течением шизофренического спектра, по данным протонной магнитно-резонансной спектроскопии?

Результаты: В данном поперечно (одномоментном) исследовании представлены уровни глутамата в префронтальной коре у 83 никогда не получавших медикаментозную терапию лиц с психозом различной длительности заболевания и 60 лиц контрольной группы. У пациентов, классифицированных как перенёсшие первый эпизод психоза, отмечено статистически значимое повышение уровня глутамата по сравнению как с пациентами с хроническим течением шизофрении, так и с контрольной группой.

Значение: Полученные данные предполагают, что ранний этап шизофрении ассоциирован с повышенным уровнем глутамата в префронтальной коре, что делает его потенциальной мишенью для соединений, снижающих глутаматергическую передачу, и открывает терапевтические перспективы.

Актуальность: Согласно имеющимся данным, повышенный уровень глутамата в медиальной префронтальной коре может быть связан с этапом течения заболевания, однако остаётся малоизученным, сохраняются ли эти эффекты в отсутствие антипсихотической терапии.

Цель: Оценить различия в уровне глутамата у не получавших ранее терапию лиц с психозом шизофренического спектра на разных этапах течения заболевания.

Дизайн, условия и участники: В данном одномоментном исследовании применялась протонная магнитно-резонансная спектроскопия медиальной префронтальной коры у лиц, переживающих первый эпизод неаффективного психоза, лиц с хроническим течением шизофрении и сопоставимой контрольной группы в стационарных и амбулаторных отделениях Национального института неврологии и нейрохирургии (Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía), Мехико, Мексика, с ноября 2017 по июль 2025 года. Анализ данных проводился с 28 января по 8 августа 2025 года.

Воздействие: Протонная магнитно-резонансная спектроскопия.

Основные изучаемые исходы и показатели: Первичным исходом являлись уровни глутамата и баллы по Шкале позитивных и негативных синдромов при шизофрении (PANSS) и Консенсусной когнитивной батарее MATRICS (Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia).

Результаты: В данное одномоментное исследование включён в общей сложности 181 человек (65 — с первым эпизодом психоза [ПЭП], 42 — с хроническим течением шизофрении и 74 — сопоставимых по возрасту и полу здоровых лиц контрольной группы). Данные 38 участников (14 с ПЭП, 10 с шизофренией и 14 из контрольной группы) были исключены из всех анализов из-за избыточных движений или низкого качества спектра, в итоге в анализ вошли 83 участника с психозом и 60 лиц контрольной группы. Средний возраст [СО] составил 25,9 [7,2] года для лиц с ПЭП, 38,0 [14,5] года для лиц с хроническим течением шизофрении и 30,4 [11,5] года для контрольной группы. Распределение по полу не различалось (34 мужчины с ПЭП [67,0%]; 20 мужчин с хроническим течением шизофрении [62,5%]; 33 мужчины в контрольной группе [55,0%]; p = 0,44). Уровни глутамата различались между тремя группами (F2,136 = 7,5; p = 0,001). Апостериорные попарные сравнения выявили более высокие уровни глутамата в группе ПЭП по сравнению как с группой хронического течения шизофрении (p = 0,003; d Коэна = 0,69), так и с контрольной группой (p = 0,008; d Коэна = 0,83). Значимых различий в уровнях глутамата между группой хронического течения шизофрении и контрольной группой не выявлено (p > 0,99). Более высокие уровни глутамата были связаны с более низкими показателями вербального (ρ = −0,29; p = 0,04) и зрительного обучения (ρ = −0,29; p = 0,04) в группе ПЭП.

Выводы и значимость: Полученные данные позволяют предположить, что различия в уровнях глутамата могут указывать на то, что данные изменения возникают преимущественно на ранних этапах заболевания. Результаты данного исследования имеют значение для возобновления клинических испытаний таргетных агонистов метаботропных глутаматных рецепторов 2/3 типа с учётом как этапа течения заболевания, так и глутаматергических изменений, выявляемых методом магнитно-резонансной томографии

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2843427?guestAccessKey=c7963c7c-7357-42c0-85ac-ebc3cf2a9e21&utm_medium=email&utm_source=postup_jn&utm_campaign=article_alert-jamapsychiatry&utm_content=etoc-tfl_&utm_term=040126