Новый экспериментальный препарат действует на недавно открытый механизм болезни Альцгеймера
(Medscape: Novel, Non–anti-amyloid Shows Early Promise in Alzheimer's)
Группа ученых сообщила о разработке препарата, который снижает проявления болезни Альцгеймера в мышиной модели, воздействуя на недавно открытый механизм. Отчет об исследовании был опубликован в журнале Alzheimer’s & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions (TRCI; импакт-фактор 7).
Несколько лет назад было отмечено, что при болезни Альцгеймера наблюдается повышенная концентрация пептида T14, образующегося при расщеплении фермента ацетилхолинэстеразы. Было показано, что T14 стимулирует производство бета-амилоида и фосфорилирование тау-белка, воздействуя на никотиновый рецептор альфа-7. Новый экспериментальный препарат NBP14, созданный биотехнологической компанией Neuro-Bio Ltd, представляет собой циклическую форму T14, предотвращающую связывание пептида с никотиновым рецептором.
В ходе исследования мыши типа 5XFAD, представляющие собой одну из животных моделей болезни Альцгеймера, получали препарат интраназально. После 14 недель терапии у них было отмечено снижение концентрации амилоидного белка в мозге, а способность к распознаванию новых объектов улучшилась до уровня, демонстрируемого обычными мышами.
Нейробиолог Сюзан Гринфилд, основательница компании Neuro-Bio, отметила, что до внедрения подобных препаратов в клиническую практику пройдет много времени, однако она считает проведенное исследование «сменой парадигмы в понимании механизмов болезни Альцгеймера».
По ее словам, созданные другими компаниями антитела, которые атакуют скопления амилоидного белка, действуют недостаточно избирательно, в то время при болезни Альцгеймера не все области мозга и не все типы нейронов подвержены одинаковому стрессу. Наиболее чувствительные к патологическому процессу клетки находятся в изодендритном ядре (isodendritic core) в верхней части ствола мозга, и начинают погибать первыми, возможно, за 10-15 лет до первых изменений в поведении пациента.
Британское агентство по регулированию медицинских продуктов оформило для препарата «инновационный паспорт», который в случае положительных результатов дальнейших исследований позволит фирме быстрее получить лицензию на использование медикамента.
Сюзан Гринфилд предполагает, что в будущем может быть разработана методика анализа для определения уровней T14 в организме пациентов. Концентрация T14 может оказаться маркером, отражающим степень повреждений. Такой тест будет более удобен в применении, чем существующие методики сканирования мозга либо анализ спинномозговой жидкости.
Научная публикация: A novel process driving Alzheimer's disease validated in a mouse model: Therapeutic potential (Greenfield et al., 2022)
15 апреля 2022, Тимеев Артем Геннадьевич